HIPERICÃO

 

Fotossensibilidade

 

A fotossensibilidade é uma reação em que o organismo fica excessivamente sensível à luz natural do Sol.

Geralmente manifesta-se pelo aparecimento de dermatites (vermelhidão na pele) nas zonas expostas ao Sol.

Esta erupção cutânea pode ser ou não dolorosa, provocar prurido e apresentar pápulas que libertam exudado. 

 

 

 

 

 

 

Este mecanismo é provocado pela hipericina, cuja estrutura molecular é alterada quando exposta à luz ultravioleta (UV) causando acidificação do local onde se acumula (neste caso a pele). 

Quimicamente, hiperforina apresenta uma estrutura de ressonância que quando exposta à luz UV provoca um fluxo de iões de hidrogénio entre átomos de oxigénio (como representado na figura). Devido a estas trocas os iões acumulam-se no meio, acidificando-o e provocando danos diretos nas células. Além disso na presença de oxigénio ocorrem reações químicas que conduzem à formação de espécies reativas de oxigénio (ROS) como o anião superóxido. As ROS interagem com diversos componentes celulares como membranas, DNA e proteínas, levando a dano tecidual. [2]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Síndrome serotoninérgico

 

O síndrome serotoninérgico é um quadro clínico complexo que se instala quando há interações entre alguns medicamentos que atuam a nível do Sistema Nervoso Central. Ocorre quando existe serotonina em excesso devido à ação sinérgica dos diferentes fármacos, e pode conduzir a estados graves como o coma e até a morte.

 

A acumulação do neurotransmissor serotonina  (5-HT) leva a hiperestimulação dos seus recetores, que controlam várias funções corporais. Quando a serotonina existe em excesso as respostas nervosas vão ser exacerbadas, conduzindo a vários sintomas:

• Agitação, inquietação e perda de coordenação

• Aumento da frequência cardíaca, da pressão arterial e da temperatura corporal

• Náuseas, vómitos e diarreia

• Febre, suores e halucinações

• Espasmos musculares e hiperreflexia

 

Os fármacos capazes de causar síndrome serotoninérgico são aqueles que atuam sobre a serotonina ou os seus recetores. Grande parte destes medicamentos pertencem à classe dos antidepressivos, e correspondem aos grupos SSRI e SSNRI (inibidores seletivos da recaptação de serotonina e da recaptação de serotonina/noradrenalina) ou MAOI (inibidores da monoamina oxidase). Impedem que a serotonina seja recaptada pelas células do sistema nervoso (neurónios) e impedem que seja degradada pela enzima MAO e portanto este neurotransmissor permanece nos locais ativos do SNC (sinapses) onde pode estimular os seus recetores. Exemplos destes medicamentos são Prozac, Zoloft, Paxil, Celexa, Moclobemida, hidrazinas e outros.[3]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Interação com outros medicamentos

 

As interações medicamentosas são normalmente desfavoráveis porque diminuem a eficácia dos fármacos. Dependendo do mecanismo de interação podem originar-se substâncias novas (metabolitos), tóxicas ou não, ou pode acumular-se um excesso de fármaco em locais específicos do organismo.

 

O hipericão interage com os medicamentos pela indução da glicoproteína P (gp-P) e do citocromo P450 (CYP), que são moléculas envolvidas nos mecanismos normais que o organismo utiliza para metabolizar os fármacos.

A gp-P é um transportador membranar que existe nas células dos enterócitos, hepatócitos e nas células epitelias dos capilares sanguíneos e renais e está envolvida em processos de efluxo (excreção celular), controlando a quantidade de fármaco que permanece no interior das células. As moléculas existentes no hipericão induzem a expressão desta proteína, o que significa que existe um maior efluxo de fármacos das células, diminuindo as suas concentrações intracelulares e tornando-os parcial ou totalmente ineficazes.

 

O citocromo P450 é um complexo enzimático responsável pela metabolização de muitos fármacos, quer na sua ativação ou excreção. Existe em grande quantidade no fígado e divide-se em várias isoenzimas (enzimas muito semelhantes entre si mas com pequenas alterações que traduzem diferenças na atividade). O hipericão induz a expressão das isoenzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1, aumentando a sua atividade, o que pode conduzir a:

1) perda de eficácia do fármaco e/ou

2) formação de metabolitos tóxicos.[4]